劳拉（艾丽西亚·维坎德 饰）的父亲一生都致力于研究古墓，在劳拉尚且年幼的时候，父亲在一场冒险之中失踪了。一晃眼多年过去，劳拉一直拒绝承认父亲已死的消息，也拒绝接手父亲手下的商业帝国。一次偶然中，劳拉发现了父亲遗留下的冒险笔记，父亲希望劳拉能把这些资料付之一炬，但为了寻找父亲的下落，劳拉决定寻找笔记中记载的岛屿。劳拉找到了名为陆仁（吴彦祖 饰）的男子，两人结伴踏上了旅途。刚一上岛，劳拉和陆仁就遇见了一直和父亲作对的马赛亚斯（沃特·戈金斯 饰）以及他的雇佣兵团队。马赛亚斯一心想要找到古墓的踪迹，不惜杀死了不肯

影片将时间线设置在《美国队长3》中“内战”的两年后，斯科特·朗在接受了FBI的认罪协议后，一直被软禁在家。与斯科特逐渐没了联系的霍普和汉克也在设法避开政府的追查，正在研究一个秘密项目。一旦成功，他们便有可能将詹妮特从量子领域中救出。但一个名叫Ghost的神秘反派却威胁着他们的计划，霍普和汉克无计可施，只得召回斯科特帮忙。他们同样找来了斯科特的哥们儿路易斯（迈克尔·佩纳 饰）、Dave（T.I. 饰）以及Kurt（大卫·达斯马齐连 饰）；还有汉克之前的同事比尔·福斯特，他也隐藏着一个关于自己的危险秘密。现在